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科学家首次从头设计合成抗癌蛋白药物

更新时间:2019-07-12 05:09:48 浏览量:1003

近日,来自西雅图华盛顿大学和斯坦福大学的科学家首次实现从头设计合成一个蛋白抗癌药物,一种细胞因子IL-2的类似物Neo-2/15。Neo-2/15与人类IL-2只有14%的氨基酸序列相同,但却保留了IL-2的大部分功能,只是去除了可能造成毒副作用的结合CD25的能力。在结肠癌和黑色素瘤的小鼠模型中,Neo-2/15强烈抑制肿瘤生长,甚至在一些小鼠中完全消灭了肿瘤,治疗效果比天然的IL-2还要好。相关论文发表在《自然》杂志上。

事实上,自去年年底以来,英菲尼迪高层变动频繁。2018年12月,原东风英菲尼迪和英菲尼迪中国总经理陆逸辞职。此后不久,有消息称东风英菲尼迪执行副总经理雷新也已离职。今年3月,原东风日产市场销售总部售后服务部部长毛力民被任命为东风英菲尼迪和英菲尼迪中国总经理。

徐大振在讲话中指出,各级党委的重视是基层侨联建设的重要保证,坚持问题导向、需求导向是推进基层建设的强大动力,坚持为侨服务的项目导向是基层组织赖以发展的抓手。下一步要在政治引领上把牢侨联发展的正确方向,在改革的大背景下做好基层建设创新发展的大文章;要围绕强基层、巧借力,在组织引侨上凸显侨联的群团特色;要围绕阵地聚侨,在基层平台、载体建设上注重不同群体的细分特色;要围绕“情、真、实”,在为侨服务上,提升基层侨界群众的获得感和满意度。

记者日前从国家统计局云南调查总队获悉,去年,云南省持续加大财政资金向民生领域的投入,着力提高城乡低保标准,云南居民人均可支配收入20084元,实现平稳增长。

IL-2在免疫学中十分重要:它是第一个被克隆的Ⅰ型细胞因子,也是第一个解出受体结构的短链Ⅰ型细胞因子,还是第一个被发现通过特定的高亲和力受体发挥作用的细胞因子。此外,IL-2还是第一种有效的癌症免疫疗法。在1984年11月,一位转移性黑色素瘤患者开始接受大剂量IL-2治疗,数月后,她全身的肿瘤都消失了。不过在这次试验中,IL-2也显示出了很强的毒副作用,包括诱发广泛的毛细血管渗漏综合征,导致肺间质浸润,患者体重明显增加等,这些毒副作用很大的限制了IL-2的使用。

稳定性上,Neo-2/15在80℃孵育2小时后,仍能和人类IL-2受体结合。即使在95℃孵育1小时后,Neo-2/15也能有效促进T细胞生存。在同样条件下,天然的IL-2则会变性失活。在免疫原性方面,研究人员分别给健康小鼠和荷瘤小鼠每天连续注射Neo-2/15,没有检测到任何针对Neo-2/15的抗体。在动物试验中,研究人员用结肠癌和黑色素瘤的小鼠模型测试了Neo-2/15的治疗效果。相比IL-2,Neo-2/15更为有效的抑制了肿瘤生长,甚至让4只(共10只)黑色素瘤模型小鼠没长出肿瘤。

航班为何频频中断?珠海通用航空公司副总刘宁凯解释,有天气原因,也有飞机定期检查、搭建销售平台等原因,但主要还是亏损,为防止垫资过多,尽量压缩运营次数。“飞一趟亏一趟,长期下去难以承受。”刘宁凯算账:两地机场起降费一次3200元,飞行一趟油费3000元,两名飞行员补贴700元,加上其他费用,飞机单趟成本约8500元。

本报17日讯(记者曹忠义)在习近平总书记主持召开哲学社会科学工作座谈会并发表重要讲话三周年之际,17日上午,省委书记、省人大常委会主任张庆伟主持召开哲学社会科学工作座谈会。他强调,要深入贯彻落实习近平总书记在哲学社会科学工作座谈会和全国政协十三届二次会议文艺界、社科界委员联组会上的重要讲话精神,面向新时代、扎根黑土地,潜下心来做学问,静下心来搞研究,安下心来出成果,发挥创新理论、咨政育人、服务社会、推动发展的重要作用,为龙江振兴发展作出新的更大贡献。

“30年来,人们一直在尝试改造IL-2,使其更安全、更有效,但由于天然的蛋白质往往不太稳定,很难做到这一点,”论文的第一作者Silva说,“Neo-2/15非常小,非常稳定。因为我们从头开始设计它,我们了解它的所有部分,我们可以继续改进它,使它更加稳定,活性更强。”

为此,许多科学家试图改造IL-2的结构。要改造一个蛋白,通常的做法是让天然的蛋白随机突变,直到找到具有合适特性的突变蛋白,但成功率过低。在本研究中,研究人员使用X线晶体衍射的方法获得了IL-2和它的受体结合形成的复合物的结构,仔细分析了IL-2与IL-2受体α、β和γ亚基间的相互作用。利用这些数据,研究人员设计出了40种只与β亚基和γ亚基作用,而不结合α亚基的IL-2类似物,通过进一步的合成测试和结构微调,最终获得了与IL-2受体亲和力最强的Neo-2/15。

中国科学技术大学

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